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大鼠肝微粒體酶系統(tǒng)活性有限,藥物間容易發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制,且易受藥物的誘導(dǎo)或抑制,因此在新藥研發(fā)過程中,常被用于評(píng)價(jià)藥物或候選化合物的代謝穩(wěn)定性、代謝酶亞型研究以及藥物對(duì)代謝酶的抑制作用等。此外,它還廣泛應(yīng)用于藥物-藥物相互作用的研究中,為新藥...
肝星狀細(xì)胞(HepaticStellateCells,HSCs)作為肝臟合成細(xì)胞外基質(zhì)的主要細(xì)胞群,不僅能分泌蛋白多糖、糖蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)成分,還能合成一定量的膠原酶以維持正常的基底膜結(jié)構(gòu),還能通過其突起的收縮參與肝竇的微循環(huán)調(diào)節(jié)。肝損傷導(dǎo)致的HSCs的激活、增殖及轉(zhuǎn)化是肝纖維化過程中的重要環(huán)節(jié),因此肝星狀細(xì)胞在探討新的抗肝纖維化治療措施,對(duì)降低慢性肝病的發(fā)生率和死亡率具有不可估量的理論意義。圖1.肝纖維化與肝臟類疾病肝星狀細(xì)胞是肝臟*的一種非實(shí)質(zhì)細(xì)胞,約占肝臟細(xì)胞總數(shù)的8%...
以下來自齊氏生物編譯整理(來源:《CRITICALREVIEWSINTOXICOLOGY》)藥物不良反應(yīng)是臨床試驗(yàn)失敗和上市后藥物撤市的主要原因。藥物性肝損傷約占導(dǎo)致撤市不良反應(yīng)的30%。目前用于藥物安全性評(píng)價(jià)的模型包括體外模型和動(dòng)物模型。體外評(píng)價(jià)模型常使用人類肝細(xì)胞單層培養(yǎng)模型,其適用于急性藥物毒性檢測(cè),不適合長(zhǎng)期重復(fù)給藥的研究。動(dòng)物模型則與人類存在種屬差異,單獨(dú)使用并不能充分預(yù)測(cè)藥物對(duì)人體的慢性肝毒性。肝臟3D模型保留了體內(nèi)細(xì)胞微環(huán)境的物質(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)、模擬肝臟組織功能,可用...